CRM197（重组大肠杆菌表达载体蛋白）

一、产品介绍

CRM197 是一种在大肠杆菌（Escherichia coli）中表达生产的重组非毒性白喉毒素单氨基酸突变体（CRM197，约 58.4 kDa）。它带有天然的 G52E 氨基酸替换，从而消除了 ADP-核糖转移酶的毒性，同时保留了野生型的折叠结构、受体结合特性以及完整的表面赖氨酸位点，适用于碳二亚胺/琥珀酰亚胺偶联化学。本产品作为药用辅料级载体蛋白，适用于人用及兽用多糖结合疫苗、半抗原结合物以及佐剂-载体共复配制剂。

二、核心质量指标

鉴别：所有批次 N 端均为 (M)GADDVVDSSKSF；肽图覆盖率达 100%。

电荷分布：等电点 pI 为 6.400–6.411（批间差异 <0.011）。

高级结构：远/近紫外圆二色光谱（CD）重叠图谱与天然 CRM197 的折叠结构保持一致。

纯度：以单体为主；聚体和碎片按照欧洲药典（Ph. Eur.）《结合多糖疫苗用载体蛋白》及企业内部标准严格控制。

残留物：内毒素、宿主蛋白（HCP）、宿主 DNA 及宿主核糖核酸酶（RNAse）均在辅料 GMP 体系下进行严格控制。

分子量：质谱（MS）测定约为 58.4 kDa（与 535 个氨基酸组成的非糖基化多肽链一致）。

三、稳定性（原液/Bulk Drug Substance）

储存条件：

储存温度在 −20 °C及以下：有效期≥ 24 个月

储存温度在2–8 °C：有效期≥ 6 个月

储存温度在25 °C：有效期≥ 1 个月

运输条件：通过验证的 2–8 °C 冷链运输（顺丰医药冷链）；长期储存建议 ≤ −20 °C。

四、生产与质量体系

资质认证：通过 EXCiPACT 认证；国家药监局（NMPA）CDE 及美国 FDA DMF 药用辅料登记（2 项正在推进中）。

体系文件：具备完整的批生产记录、标准作业程序（SOP）、设备 IQ/OQ/PQ 确认与验证、已校准的 QC 分析仪器及供应商审计体系。

生产规模：已完成中试批次验证；商业化生产规模可根据客户需求进行灵活调整。

五、应用领域

人用结合疫苗：肺炎链球菌（S. pneumoniae）、脑膜炎奈瑟菌（N. meningitidis）、b 型流感嗜血杆菌（H. influenzae b）、伤寒沙门氏菌 Vi 多糖（Salmonella Typhi Vi），以及在研的肿瘤/半抗原结合物。

兽用结合疫苗：细菌多糖疫苗（可与济沧生物的 VQ-SAP 皂苷系列佐剂协同发挥作用）。

研发应用：偶联化学筛选、载体对照研究（Head-to-head）、脂质体/纳米颗粒佐剂-载体共复配（QS-21, 3D-MPLA, VQ-SAP）。

六、合作模式

商业化直接供应：价格公开透明，无每剂量的专利提成/版税绑定（no per-dose royalty lock-in）。

联合 CDE/DMF 申报与共同开发

定制化偶联或佐剂-载体制剂开发支持

七、联系我们

成都济沧生物科技有限公司

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