3-O-去酰基-4‘-单磷酰脂A（3D-MPLA）高频问题及答案与建议
1、3D-MPLA(合成)有哪些供应商？
供应商名称 | 所在地 | 技术路径 | 最大供应能力 | 合作方式 | 获批产品 |
Croda（Avanti Polar Lipids） | 美国 | 合成 | / | 销售 MPLA | 肿瘤药 |
Enzo Life Sciences | 美国 | 合成 | / | 销售 MPLA | / |
迈科康 | 中国 |
合成 | 200g | 销售 MPLA | / |
南京威尔 | 中国 | 合成 | / | 销售 MPLA | / |
重庆百达信 | 中国 | 合成 | / | 销售 MPLA | / |
2、3D-MPLA（发酵）有哪些供应商？
供应商名称 | 所在地 | 技术路径 | 最大供应能力 | 合作方式 | 获批产品 |
GSK（Corlxa） | 美国 | 沙门氏菌提取 | 数千万剂 / 年 | 授权使用 | 带状疱疹/RSV 疫苗 |
肿瘤/过敏药 | |||||
EuBiologics Co., Ltd. | 韩国 | 大肠杆菌提取 | / | 销售 MPLA | / |
Sigma（以色列供应商） | 美国 | 大肠杆菌和沙门氏菌提取 | / | 销售 MPLA | / |
瑞科生物 | 中国 | 沙门氏菌提取 | / | / | / |
成都济沧生物 | 中国 | 沙门氏菌提取 | 200g | 销售 MPLA | / |
华诺泰 | 中国 | 沙门氏菌提取 | / | 销售 MPLA | / |
3、各厂家合成3D-MPLA的产品对比（1、纯度；2、临床应用情况及研发阶段；3、应用方向；4、产量）
供应商名称 | 技术路径 | 临床应用情况及研发阶段 | 应用方向 | 产量 |
禾大（Avanti Polar Lipids） | 全合成 3D-MPLA（3D-PHAD™），结构均一，化学稳定性好 | 已完成超过 1000 例人体临床研究，无严重不良事件报道；作为临床级佐剂原料，支持全球多家药企的疫苗临床研究，部分已进入 III 期临床 | 人用疫苗研发（重组蛋白疫苗、mRNA 疫苗）、兽用疫苗、免疫研究、肿瘤免疫治疗 | 工业级 GMP 量产，可提供 mg 到 kg 级全量程供应，支持商业化生产级别供货 |
迈科康 | 全合成 3D-MPLA，符合 GMP 标准 | 目前主要以佐剂原材料供应和早期复合佐剂研究的形式存在 | 重组带状疱疹疫苗、RSV 疫苗、肿瘤疫苗、新型疫苗佐剂定制开发 | GMP 车间 200g 批次稳定生产，可定制化生产，支持商业化生产供货 |
南京威尔 | 全合成 3D-MPLA | 以佐剂原料研发为主，无自主临床阶段疫苗产品；主要提供小批量样品，已有产品应用于临床Ⅰ期 | 疫苗临床前研究、佐剂配方筛选、体外免疫实验 | / |
重庆百达信 | 全合成 3D-MPLA（六酰基 - 4’- 单磷酰酯 A/HMLA） | 处于研发和中试阶段，工业化生产基地建设中；主要提供研发级样品 | 疫苗佐剂研发、肿瘤疫苗、创新疫苗平台开发 | / |
4、各厂家3D-MPLA（发酵）的产品对比（1、纯度；2、临床应用情况及研发阶段；3、应用方向；4、产量）
供应商名称 | 技术路径 | 临床应用情况及研发阶段 | 应用方向 | 产量 |
GSK（Corlxa） | 沙门氏菌提取，符合欧洲药典标准 | 已上市，搭载 AS01 佐剂系统的带状疱疹疫苗 Shingrix、RSV 疫苗 Arexvy 已在全球获批上市；3D-MPLA 已在数万例临床试验受试者及全球数千万剂次的真实世界应用中验证了安全性与免疫原性 | 重组带状疱疹疫苗、RSV 疫苗、肿瘤疫苗、过敏疫苗、流感疫苗等，适配重组蛋白、mRNA 等多种疫苗平台 | 数千万剂 / 年，工业级大规模供应，全球商业化供应能力领先 |
Sigma（以色列供应商） | 沙门氏菌和大肠杆菌提取法，提供科研级规格 | 科研级产品广泛用于全球实验室研究；无自主上市疫苗产品，主要作为原料供应商 | 科研研发、体外免疫实验、TLR4 受体机制研究 | 全球分销网络，可提供 kg 级供应，以科研级产品为主 |
瑞科生物 | 沙门氏菌提取法 | 核心佐剂平台为 BFA01（脂质体 - 皂苷复合佐剂），自主带状疱疹疫苗 REC610 已提交 NDA并获受理；3D-MPLA 作为佐剂原料以自用为主 | 自用重组疫苗研发（带状疱疹、新冠疫苗），有对外公开的合作 | 以自用为主 |
成都济沧 | 沙门氏菌发酵法（明尼苏达沙门氏菌 R595），符合欧洲药典标准 | 3D-MPLA 产品已支持多家国内药企的疫苗临床前研究；无自主上市疫苗产品 | 重组蛋白疫苗（如重组带状疱疹疫苗、RSV 疫苗等）、肿瘤疫苗、过敏疫苗、流感疫苗等，适配重组蛋白、mRNA 等多种疫苗平台，支持从实验室到商业化生产的全流程供应 | mg 到 kg 级全量程供应，百克级 GMP/研发级稳定供应，可定制化生产，年产能可达数千万剂次 |
5、适用于3D-MPLA的法规要求（药用辅料NMPA/FDA、药用活性物质-欧盟）？
作为新型疫苗佐剂，3D-MPLA 的法规属性在不同监管体系下存在差异：在中国 NMPA 与美国 FDA 体系下，其作为药用辅料（Excipient）进行关联审评或 DMF 备案管理。
在EMA中有单独的Monograph（药典专论）。
3D-MPLA的生产体系严格遵循GMP相关要求。
6、采购3D-MPLA可以提供使用操作SOP吗？
当然可以，采购济沧生物的佐剂产品将会提供全套产品资料包，包含：COA、说明书、SOP、参考文献等。
7、GMP级和研究级的区别？
对比维度 | 研究级 (Research Grade / RUO) | GMP级 (GMP Grade / Clinical Grade) |
核心定义与标示 | 仅供科学研究使用（Research Use Only），严禁用于人体。 | 生产质量管理规范级，专门用于人体临床及商业化药品。 |
同源物与异构体控制 | 允许含有微量的 7A 等高毒性组分或副产物，批次间组分比例可有轻微波动。 | 极度严苛。必须证明纯化工艺能稳定将 7A、3A 等成分洗脱至规定限度以下。 |
内毒素与微生物控制 | 控制相对宽松，满足体外细胞或普通动物实验不出现非特异性死亡即可。 | 最高级别控制。必须通过严苛的去热原与无菌操作验证，内毒素含量需达到痕量级，确保人体注射绝对安全。 |
生产环境与设备 | 普通研发实验室或常规中试车间，设备清洗和空气洁净度无强制官方验证。 | 必须在符合药监局要求的全面受控洁净室（如 C 级/A 级）中生产，设备必须经过严格的清洗验证（防止交叉污染）。 |
质量管理与可追溯性 | 依靠最终的检测报告（COA）。生产过程记录较为精简，原材料来源无需完全审计。 | 全生命周期可追溯。从每批原材料到最终包装均有详细的批记录（Batch Record），所有检测方法（如 HPLC-MS）必须通过药典/ICH规范验证。 |
法规支持资质 | 无官方药政备案，无法用于向药监局（如 NMPA、FDA）申报临床。 | 拥有药用辅料 DMF 登记号 / 关联审评资质。可为疫苗企业提供授权书（LOA）用于 IND/NDA 临床申报。 |
应用阶段 | 靶点筛选、体外细胞免疫机制研究、早期小鼠/兔等动物免疫屏障摸索。 | GLP 规范下的临床前动物毒理试验、人类 I / II / III 期临床试验、上市疫苗的商业化生产。 |
8、MPLA、3D-MPLA、及3D-MPLA-3A/4A/5A/6A/7A的区别？
分类/名称 | 酰基链数量 (Acyl-chains) | 结构特征与修饰 | 生物活性与主要用途 | 临床/研究定位 |
MPLA | 5~7条不等 (混合物) | 从天然LPS水解而来，脱去了一个磷酸基团 | 毒性比LPS降低近千倍，仍保留较强免疫激活活性 | 初代TLR4佐剂（天然提取） |
3D-MPLA | 4~6条为主 (混合物) | 在MPLA基础上，进一步脱去了 3-O 位的脂肪酰基链。 | 毒性和致炎性进一步显著降低，安全性更高 | GSK commercial 疫苗佐剂系统核心成分 (如 AS01/AS04) |
3D-MPLA-3A | 3条链 | 3-O位脱酰基，总计仅含3条脂肪酰链 | 活性极弱。对人TLR4几乎无激活作用，常表现为拮抗剂（阻断剂） | 自身免疫病、过敏研究，或充当对照组 |
3D-MPLA-4A | 4条链 | 3-O位脱酰基，总计含4条脂肪酰链 | 活性偏弱。对小鼠有一定活性，对人TLR4激活效率低，存在种属差异 | 受体构效关系 (SAR) 研究 |
3D-MPLA-5A | 5条链 | 3-O位脱酰基，总计含5条脂肪酰链 | 活性中等 | 构效关系研究 / 过渡态成分 |
3D-MPLA-6A | 6条链 | 3-O位脱酰基，总计含6条脂肪酰链 (如PHAD®) | 活性最强、契合度最高。能与人TLR4-MD2复合物完美结合，诱导强效Th1免疫反应 | 现代高效合成疫苗佐剂的“黄金标准” |
3D-MPLA-7A | 7条链 | 3-O位脱酰基，总计含7条脂肪酰链 | 结构更接近原始的高毒性 LPS。它更容易强烈激活 MyD88 通路，导致热原反应（发热、冷战）和注射部位严重的局部红肿疼痛 | 纯度对照 / 科学研究 |
9、3D-MPLA化学合成与发酵的区别？
对比维度 | 发酵提取法 (Fermentation/Natural Extraction) | 化学全合成法 (Chemical Total Synthesis) |
组分纯度 | 同源物混合物（Congener Mixture） | 单一纯组分（Single Congener） |
以4A- 6A 为主 | 产物 100% 是确定的亚型（通常为 6A 亚型，如 PHAD®），不含其他任何酰基链异构体 | |
批间一致性 | 较难控制。细菌发酵易受培养基批次、温度微调等生物学因素影响，导致不同批次的酰基链比例存在细微波动 | 极其优异。遵循纯化学反应动力学，只要反应条件一致，批次之间的产物结构和纯度完全复制 |
代表性产品/应用 | 葛兰素史克（GSK）商业化疫苗中的 MPL®（来自天然提取和碱水解）。AS系列产品等已有大量的临床验证数据。 | 现代重组蛋白疫苗或 mRNA 纳米脂质粒（LNP）中使用的 PHAD®、3D-(6-acyl) PHAD®、佐剂AFLQ等。部分已进入 III 期临床 |
法规 | MPLA 有大量上市历史数据，全球审评流程简化、研发周期短、法规风险低 | 合成 MPLA 属于全新分子实体，需全套完整毒理与 I-IV 期临床，各监管机构审批标准更严苛 |
种属特异性 | 人类TLR4：5A活性最稳定；3A和4A为竞争性拮抗剂; | |
10、PHAD、3D-MPLA、MPL、MPLA、单磷酰脂A、单磷酰脂质A、单磷酰基质A、3-O-脱酰基脂A、3D-PHAD、3D-(6-Acyl)-PHAD、3D-MLA，这些是同一种物质吗？有什么区别？
简单来说，这些名词不是同一种完全一样的物质，但它们都属于同一个“单磷酰脂质 A（MPLA）”佐剂家族。
中文三组叫法完全等价：单磷酰脂 A = 单磷酰脂质 A = 单磷酰基质 A，统称 MPLA；
MPLA = 菌源 MPLA（未 3D 脱酰，多酰混合物）；
3D-MPLA=3-O-脱酰基脂 A，3D-MLA 是简写，发酵半合成分 3A~7A 亚型；
PHAD/3D-PHAD/3D-(6-Acyl)-PHAD 是 Avanti 全合成系列，和菌源 MPLA/3D-MPLA 结构同源但不是同一物质；
只有3D-(6-Acyl)-PHAD在免疫活性、安全性上高度匹配临床级 3D-MPLA，其余 PHAD 系列酰基数量 / 连接位置不同，药效、局部刺激存在明显差异。
11、可否提供稳定性研究报告及分析方法验证报告？
可以的，我们已完整完成 ICH 指导原则下的稳定性及全套分析方法验证，数据支撑产品 2 年冷藏有效期，检测方法可有效区分主成分、各酰基同源杂质、降解产物（稳定性指示方法）； 分析方法验证：配套专属 HPLC-MS 稳定性指示方法全套验证，覆盖专属性、线性、范围、精密度、准确度、耐用性、检出限 / 定量限；同步完成微生物、生物活性检测方法确认；
所有试验均在 GLP 合规实验室开展，数据可用于国内 IND、海外临床申报。
12、3D-MPLA是否有动物安全性评价报告？
有的
13、3D-MPLA是否可以直接打动物？
3D-MPLA作为佐剂原料，一般是与QS-21、MCT等联合使用，与抗原制成制剂的形式来使用。
14、3D-MPLA支持联合申报吗？
当然可以，我们非常支持与合作伙伴联合进行临床申报，并可提供文件支持：
佐剂原材料：符合 ISO9001 质量管理体系标准，可提供原料溯源、质控及检验文件；
佐剂分子及制剂：可提供 GLP/GMP 级别的相关验证文件、分析方法、稳定性数据及毒理研究报告；
技术数据包：涵盖从原料到成品的全链条注册所需资料，确保满足各级监管机构的申报要求。
如您有具体的申报时间表或资料清单，我们也可以提前准备，确保无缝对接您的临床申报进度。
15、3D-MPLA的运输、存储条件？
3D-MPLA冻干粉末：冷敷袋运输。 储存温度：2-8℃。
16、是否有DMF登记号？
济沧生物正在加速推进旗下产品在 CDE 的正式登记备案工作（预计在 2026 年下半年完成关键合规节点提交）。这能够完美确保下游药企在进行人用疫苗 IND 申报时，拥有合规、可关联的国产供应链生态支持。
17、济沧生物MPLA和3D-MPLA的区别？
第一张图表示MPLA的结构式，第二张图表示3D-MPLA的结构式。
MPLA：属于基础原料。它是通过将天然脂多糖（LPS）进行酸水解后脱去 1-位磷酸基团得到的产品。
3D-MPLA：是在 MPLA 的基础上，进一步通过碱水解工艺去掉 3-位酯键相连的脂肪酰基链（3-Deacyl）得到的产品，它的内毒素毒性较 MPLA 大幅降低，安全性更高。
18、MPLA系列产品是C14还是C12呢？
济沧生物的MPLA系列产品支链和文献报道的相似，C8-C16都有，主要为C12、C14、C16。