佐剂制剂高频问题及答案与建议

一、目前有哪些国内供应商可提供AS01的替代佐剂？

1、成都济沧生物科技有限公司

- 核心产品：双组份脂质体佐剂-B（对标AS01B）

- 配方组成：QS-21 + 3D-MPLA + DOPC脂质体载体，与原研AS01组分完全一致

- 质量体系：100L cGMP级量产能力，完整的DMF文件支持，可提供关联审评全套技术资料

- 核心优势：原料全自产（QS-21、3D-MPLA），成本可控，批次稳定性好

2、华诺泰生物

- 核心产品：HA201佐剂系统

- 配方组成：双组份脂质体佐剂（DOPC 1mg/mL + 胆固醇0.25mg/mL为基础脂质体骨架），搭载QS-21+3D-MLA

- 质量标准：与AS01质量标准对齐

3、瑞科生物 (Recbio)

- 核心产品：BFA01佐剂系统

- 技术特点：自主研发专门对标AS01的新型佐剂系统

- 临床验证：已成功应用于重组带状疱疹疫苗（REC610），临床数据显示可诱导高水平特异性CD4+T细胞和抗体应答

二、目前有哪些国内供应商可提供matrix-M代替款佐剂？

成都济沧生物科技有限公司 ：双组分纳米颗粒佐剂

- 精确配方：QS-7组分85μg/ml + QS-21组分15μg/ml，每剂0.5ml

- 纳米结构：两种40nm笼状纳米颗粒混合

- 质量标准：

  • QS-7/QS-21比例严格控制在85:15

  • 纳米粒径PDI<0.2，均一性高

  • 游离皂苷含量严格控制（溶血毒性控制关键指标）

- 质控体系：GMP条件下生产，可提供完整COA及分析方法验证报告

- 应用场景：流感疫苗、新冠疫苗、重组蛋白疫苗等需强效Th1应答的疫苗品种

三、这几家性价比最高的是哪个厂家，各家产品价格是多少？

【成都济沧生物】

- 价格水平：进口原研的30%-40%，比国产同类低10%-20%

- 价格优势原因：核心原料（QS-21、QS-7、MPLA）全自产，完整产业链降本

- 批量梯度：10L级、50L级、100L级，采购量越大单价越低

- 综合成本：含技术支持、申报资料、稳定性研究配套，总体拥有成本最低

【华诺泰生物】

- 价格水平：/

- 特点：标准化程度高，交付周期短

- 适合：快速推进项目、需求量中等的研发阶段

【瑞科生物】

- 价格水平：/

- 溢价原因：自带临床数据背书，产业化验证充分

- 适合：对临床转化要求高、后期商业化阶段项目

*注：具体报价需根据采购量、规格等级（研究级/GMP级）、定制化需求单独询价

四、目前有哪些适用于佐剂的法规要求？

中国NMPA法规要求

1. 关联审评制度：佐剂作为药用辅料，不可单独申报，必须随疫苗制剂一并进行关联审评

2. 登记要求：/

3. 质量标准：/

4. GMP要求：生产必须遵循GMP，注射级辅料需在符合GMP的洁净车间生产

5. 安全性评价：/

6. 稳定性研究：需提供加速及长期稳定性数据，支持有效期制定

【美国FDA法规要求】

1. DMF备案：佐剂生产商需提交Type IV型DMF（药物主文件）备案

2. 关联申报：疫苗NDA/BLA申报时引用DMF号进行关联审评

3. cGMP合规：生产需符合21 CFR Part 211的cGMP要求

4.杂质控制：符合ICH Q3系列杂质指导原则要求 

【国际通用要求】

- WHO疫苗佐剂指南：WHO TRS 927 Annex 3

五、双组份脂质体佐剂和三组分脂质体佐剂区别？

定义与组成差异】

1、双组份脂质体佐剂（如AS01B）

• 组成：2种免疫激动剂 + 脂质体载体

  - 激动剂1：QS-21（皂树皂苷，激活细胞免疫）

  - 激动剂2：MPLA（单磷酰脂质A，TLR4激动剂，激活先天免疫）

  - 载体：DOPC + 胆固醇脂质体

• 作用机制：双通路协同激活，同时诱导体液免疫和细胞免疫

2、三组分脂质体佐剂

• 组成：3种免疫激动剂 + 脂质体/纳米载体

  - 激动剂1：QS-21（强效Th1诱导）

  - 激动剂2：QS-7（温和佐剂活性，降低毒性）

  - 激动剂3：MPLA（TLR4通路激活）

  - 载体：磷脂+胆固醇

• 作用机制：三通路协同，免疫激活强度更高，同时通过QS-7调节降低局部反应原性

【应用场景差异】

• 双组份：肿瘤疫苗等需要强细胞免疫的疫苗，临床验证最充分

• 三组分：流感疫苗、新冠疫苗等需要高滴度抗体+持久保护的疫苗，免疫原性更强

六、仿AS01中3D-MPLA用合成的好还是发酵的好？

【MPLA两种来源全面对比】

1、发酵提取来源（天然来源）

• 生产工艺：从沙门氏菌LPS（脂多糖）中提取，经水解去除毒性脂质A部分得到MPLA

• 优势：

  1）与原研AS01来源完全一致，生物相似性最高

  2）免疫活性天然构象，TLR4激活谱更接近天然

  3）监管认可度高，临床应用历史长，安全性数据库丰富

  4）生产成本相对较低

目前暂无上市产品中使用合成的MPLA

七、这款佐剂有无副作用？

1.AS01B虽然副反应发生率高，但是安全性很好，目前超过 3亿剂次带状疱疹临床验证；

2.AS01E副反应更低。

八、是否支持联合申报？

支持联合申报，我公司可提供文件支持:针对佐剂原材料(符合IS09001标准)、佐剂分子及制剂(研究级/GMP级)提供详尽的注册支持文件与技术数据包，确保符合各级监管机构的要求。

九、储存条件？

推荐储存温度：2°C ～ 8°C（冷藏保存）；

十、能否提供配制SOP？

可提供。SOP中包含抗原与佐剂的混合比例、缓冲液要求及混匀工艺流程。

十一、人用成本和兽用成本？

人用疫苗成本可控制在10元内/剂，兽用疫苗成本可控制在1元内/剂。